Juan de Lepe, nace en Lepe a mediados del siglo XV. De origen plebeyo, se introduce en la corte británica, y será el confidente, amigo, bufón y compañero de juegos de azar de Enrique VII. No sabemos cómo logró ganarse la confianza del monarca para que éste se jugara las rentas del reino, por un día, a una partida doble de naipes. Juan gana la partida y se hace pública en toda Inglaterra, siendo saludado como "el pequeño rey de Inglaterra". A la muerte de Enrique, Juan de Lepe vuelve a su tierra cargado de rentas y ganancias. De este hecho nace el refrán "Saber más que Lepe".

Rodrigo de Triana, el marinero que algunos autores señalan como vecino de Lepe, y que fue el primer hombre que gritó ¡tierra! desde la carabela Pinta aquel 12 de octubre de 1492. Los navegantes leperos tuvieron un gran protagonismo, formando parte en la Edad Media de la marina portuguesa, en los viajes descubridores que nuestros vecinos realizaron por las costas africanas, en los viajes colombinos y en las posteriores expediciones.

Cristóbal Méndez, sus amplios conocimientos en medicina le llevan a publicar en el año 1553, el "Libro del exercicio y sus provechos", donde descubre los beneficios que ofrece el deporte, convirtiéndose en precursor de esta actividad.

Juan Díaz de Solís, protagonista de una de las gestas más gloriosas realizadas en las Indias, el descubrimiento del río de la Plata.

Álvaro Alonso Barba, nace en Lepe el 15 de noviembre de 1569. Eclesiástico y gran conocedor de las lenguas indígenas bolivianas, es la figura más señera en la historia de la minería y quizás sea el lepero más ilustre en el continente americano. Sus obras "El arte de los Metales" y "Beneficio de la Escoria y el Blanquito", supusieron un gran avance en el campo de la metalúrgica y siguen teniendo todavía un indudable valor científico, una aportación decisiva para el reconocimiento, explotación y beneficio de los minerales.

Rafael de Oria y Castañeda, 1809-1866. Franciscano y catedrático por la Universidad de Sevilla, construyó diferentes aparatos científicos, fotografió a la Virgen de la Bella e instaló el primer foco eléctrico que alumbró la feria de abril de Sevilla en 1850.